阿茲海默症是「第三型糖尿病」！失智症中強度6大危險因子有哪些？這些慢性病都上榜

2025-03-13

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瑞典「健康照護科技評估委員會(Council on Technology Assessment in Health Care)」於2006年公布的科學研究顯示，失智症的危險及保護因子如下：

1.中度及強度危險因子

(1)基因：

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第19對染色體的ApoE ɛ4脂蛋白對偶（等位）基因與阿茲海默症有關，具有此基因的人發生阿茲海默症的機率是正常人的3倍。年輕型阿茲海默症的第21對染色體的類澱粉前驅蛋白βAPP，第14對染色體的早老素I及第1對染色體的早老素II，此三種原因的基因突變造成類澱粉蛋白的生成。

(2)糖尿病：

阿茲海默症又被稱為「第三型糖尿病」，即大腦的糖尿病。

1.大腦的重量約占人類體重的2%，但是大腦消耗的能量約占身體代謝所消耗的20%，而且大腦只能利用葡萄糖，無法使用脂肪或蛋白質產生能量，可見葡萄糖對腦神經功能運作的重要性，過猶不及的血糖都是造成阿茲海默症的危險因子。

2.腦神經內的星狀膠質細胞跟腦微血管會組成血腦障蔽層(BloodBrainBarrier)，管制大分子或有毒物質進入腦細胞內，而星狀膠質細胞會將腦血管內的葡萄糖運送到腦神經細胞內產生能量。人類的大腦主要仰賴血糖來維持正常功能，但是大腦不會自行合成或儲存醣類。

糖尿病患者因為長期處於高血糖狀態，以至於調節血糖的體內恆定機制—胰島素的敏感度變遲鈍，產生阻抗作用，無法適當地降低血糖，必須靠補充胰島素來使血糖降低。假如因缺乏運動或糖分攝取不節制而導致血糖控制不良，星狀膠質細胞趕不及利用膠淋巴系統排除過多的血糖代謝所產生的氧化壓力，則發炎物質、毒素、垃圾、類澱粉蛋白等廢物將堆積成斑塊，引發Tau蛋白過磷酸化，變成神經元內的神經纖維纏結，造成阿茲海默症。

3.大幅波動的血糖值會提高大腦內的氧化壓力，使得腦細胞跟生鏽的鐵一樣脆弱，而容易發炎及老化。胰島素降解酶(Insulin degrading enzyme)能夠分解過量的類澱粉蛋白與胰島素，但糖尿病患者的胰島素阻抗增加，會使細胞受體對胰島素的敏感度下降，使得人體無法正常利用血糖產生能量以致血糖過高，此時體內就會產生更多的胰島素試圖降低血糖，但反而使胰島素降解酶更努力地清除過多的胰島素，造成胰島素降解酶減少，而類澱粉蛋白就有更多機會囤積，形成阿茲海默症。

4.糖尿病患者身上有慢性發炎物質，使得血腦障蔽層的通透率改變，而發炎反應的細胞激素更容易滲入腦部，造成腦神經發炎，讓類澱粉蛋白更容易凝聚，形成阿茲海默症。

5.糖尿病患者因血管內壁的內皮細胞逐漸糖化、變形而堵塞血管，影響血管壁的硬化及器官組織的神經細胞營養供給不良，產生周邊神經病變及混合型或血管型失智症。

6.當生活壓力、環境壓力太大時，人體的慢性壓力荷爾蒙皮質醇升高，容易生成葡萄糖及壓抑海馬迴神經幹細胞，形成阿茲海默症。

7.根據「全民健康保險研究資料庫」2000〜2007年的統計資料，患有糖尿病的人，罹患失智症的機率比沒有糖尿病的人高出2.5倍。糖尿病會增加70%罹患失智症的機率，其中罹患阿茲海默症的機率是60%，而血管型失智症的機率超過100%。

(3)中年高血壓：

美國一項追蹤了30年的研究發現，40歲以前患有高血壓的患者，50歲之後可能發生認知功能障礙，且可以從影像學發現腦部的退化。因為高血壓會引發腦部的微血管病變，造成神經發炎和血管內皮細胞功能不良。而降血壓藥物對失智症是項保護因子。有研究指出，超過60歲的高血壓患者，若有使用藥物控制血壓，3年後會比沒有控制血壓的人，有較好的記憶力。

(4)腦中風：

腦溢血、腦栓塞或腦梗塞所造成的腦中風分成輕度、中度、重度，依據發生的時間又可分為早期、中期、晚期，也有人將它分成七期。國際研究報告指出，中風的病人約有30%會產生失智症，一年內發生失智症的機率為7.4%，中風的復發率更高達41.3%。國家衛生研究院劉玉麗研究員與林口長庚醫院失智症科陳怡君醫師合作，研究發現中風後罹患失智症患者的血漿中D型胺基酸氧化酶(DAmino acidOxidase, DAO)，濃度顯著高於中風後無失智症或健康的患者，可以此預測中風後的失智症風險。其理論是大腦中風後的缺血性損傷，會誘發神經元產生過氧化物酶體生物源，而血液中的D型胺基酸氧化酶因此增加。因為D型胺基酸氧化酶會催化D型絲胺酸產生有毒代謝物，導致氧化壓力反應，干擾神經細胞的恢復；另外，D型絲胺酸代謝物會調節神經元突觸中NMDA受體（即NmethylDAsparic，受體負責神經訊號的傳送，在海馬迴裡利用麩胺酸及鈣離子形成短期記憶力的儲存）的反應，影響神經元存活與突觸的可塑性，並產生具神經毒性的過氧化氫而導致神經退化。

(5)動脈粥狀硬化：

血管壁內堆積膽固醇、脂肪、雜質等，產生斑塊堵塞血管，造成血管壁鈣化、硬化，使血流不暢通，供給腦部或心肌的氧氣及葡萄糖等營養不足。斑塊也容易形成血栓，沿著血流堵塞各器官的血管，使各器官中風，也容易形成血管型或是混合型失智症。夜晚睡覺前或半夜起床小便之後喝些溫開水，可以沖淡血管內的血漿濃度，預防半夜或清晨的心肌梗塞、腦中風。

(6)教育程度低：

美國醫學會出版的《神經病學月刊》(JAMA Neurology)研究發現，非裔、學歷低者，尤其教育程度高中以下者，失智症比率比較高。哥倫比亞大學神經心理學教授Jennifer Mandy在2016年6月到2017年10月間，研究3,500名65歲以上的退休老人，進行深度的神經心理測驗與訪問，發現非洲裔罹患失智症的比率是15%，輕度認知障礙占22%；拉丁裔失智的比率是10%，輕度認知障礙占28%；白人失智症占9%，輕度認知障礙有21%。而大專教育程度罹患失智症僅9%，高中教育以下者失智症占13%，大學程度65歲以上的輕度知能障礙比率是21%，高中以下者占30%，男女差別不大。平均65歲以上的美國人10%有失智症，22%有輕度認知障礙，是臺灣人的2倍，原因可能是美國白人的脂蛋白ɛ4 (ApoE ɛ4)對偶基因占15%，而罹患阿茲海默症具有脂蛋白ɛ4者占40〜50%，剛好是臺灣人的2倍。