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中研院研究突破!開發 廣效A型流感疫苗 未來可能抗新冠病毒!

新冠肺炎病毒(COVID-19)的疫情肆虐,之前夏季疫情將趨緩的預言已破滅,有專家擔心,若進入秋冬流感季節,疫情加上流感雙重衝擊,後果將不堪設想!

所幸,中央研究院翁啟惠院士領導的基因體研究中心團隊,所研發的「單醣化嵌合血凝集素(chimeric HA)蛋白疫苗」,可以對抗各種異株和亞型A型流感病毒,製造疫苗的技術,可能用於未來開發新一代新型冠狀病毒疫苗,研究成果於今(109)年7月,發布於國際頂級期刊《美國國家科學院院刊》(PNAS)。

防不勝防的A型流感

容易引發季節流行的流感病毒主要為A型和B型。相較於B型流感病毒,A型流感病毒不僅感染範圍大,包括人類與禽鳥、豬等動物,而且很容易產生變異。

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這是因為A型流感病毒的結構,包含了病毒表面的血凝集素(haemagglutinin,HA)以及神經胺酸酶(Neuraminidase,NA)兩種蛋白,同時HA又是很容易突變的蛋白,形成了A型流感病毒有許多異株和亞型的「家族」成員。例如:2009年引發全球流感大流行的病毒是H1N1,另外還有H5N1、H5N2、H7N9等高病原性禽流感

預防流感的疫苗 有效嗎?

流感病毒感染人體細胞的途徑,是靠著表面的血凝集素(HA)附著到細胞引發流感。目前臨床統計,預防流感最佳方法是接種疫苗,在人體還沒有接觸到流感病毒前,就事先注射去活性病毒,使免疫系統產生中和的抗體,防止病毒感染細胞。

如果製造疫苗的病毒株與實際流行的病毒表面HA不一致,疫苗預防效果就會減弱。而且HA很容易產生變異,加上疫苗通常只針對單一亞型,不同亞型之間沒有免疫交叉性,所以每年都有必要重新評估疫苗病毒株,或者病毒株預測錯誤,當年製作的疫苗就會失去預期保護力。

中研院研究新突破!

論文第一作者廖心瑜博士後研究員表示:為了克服H1亞型產生的抗體只能預防H1病毒感染的問題,便鎖定病毒表面一根根突起的血凝集素蛋白進行研究。先將H1和H5不同亞型的血集凝素序列進行排列,找出H1和H5的共通序列,然後再將不同的區域排列組合,設計出不同於自然界存在的嵌合血凝集素。

研究團隊還利用單醣化技術,修飾血凝集素上特定部位多餘的醣,研發出「單醣化嵌合血凝集素蛋白疫苗」,而簡化後的嵌合蛋白可以露出不易突變的區域,使得人體免疫系統更容易辨識、消滅已被感染的細胞。

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疫苗分子示意圖

技術未來可能抗新冠肺炎病毒(COVID-19)

研究團隊發現,將單醣化後的嵌合血凝集素結合中研院專利的醣脂佐劑(cHAmg + C34) 一起使用,可產生較多的細胞激素以及T細胞反應,增強免疫效果。攻毒試驗結果也顯示能有效抵抗四種不同的H1N1病毒和兩種不同的H5N1病毒,達到至少80%的保護效果,甚至也能中和H3、H5、H7和H9等不同亞型的病毒。本項技術亦可用來開發新一代冠狀病毒疫苗,以對付不斷突變的新冠病毒株。相關研究目前仍在進行中。

參考文獻:
Chimeric hemagglutinin vaccine elicits broadly protective CD4 and CD8 T cell responses against multiple influenza strains and subtypes

《期刊小檔案》
《美國國家科學院院刊》(PNAS ,Proceedings of the National Academy of Sciences),為美國國家科學研究院出版,內容涵蓋物理學、社會科學、生物學等各科學領域,並且每年收錄3000 篇以上,「能讓大眾讀者理解」的研究論文。

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