「糖」一直是代謝疾病的問題，過去其實也知道糖代謝的異常和胰腺癌有關，不過由於過去一直沒有確定其因果關係，而日前由中央研究院研究明白指出癌中之癌的關鍵原因就是糖的代謝異常。
中央研究院基因體研究中心特聘研究員李文華院士的研究團隊最新發現，避免攝取「高糖」可保護胰臟免於因代謝異常而造成損傷，降低罹患胰腺癌的風險，相關研究成果已於今2019年3月7日刊登於國際期刊《細胞代謝》（Cell Metabolism）。
胰臟癌為癌中之癌 早期症狀不明顯
有「癌中之癌」之稱的「胰腺癌」初期症狀並不明顯，通常八成病患經確診後都已經是末期，而且其中可手術治療的病患更只占二成，即便手術成功，預後通常不佳，將近八成手術病患會再度復發或轉移。
了解癌生成機制 預防勝於治療
研究團隊成員、基因體中心研究助技師胡春美表示，過去知道80%的胰腺癌和糖尿病相關，但相關因果並不清楚，而此次研究終於證實糖代謝異常是導致胰腺癌的關鍵「原因」。
一種名為KRAS的基因能促進細胞生長與存活，但是當KRAS突變時，細胞可能異常分裂，進而導致生成腫瘤癌細胞。本次研究李文華團隊也與臺大醫院張毓廷、章明珠和鄭永銘醫師合作，採集、檢驗四種非癌細胞：
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患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰臟組織
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患糖尿病的胰腺癌患者鄰近胰臟的小腸組織。
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未患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰臟組織
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未患糖尿病的胰腺癌患者的鄰近胰臟的小腸組織。
因此，研究團隊推論，胰臟在執行代謝作用時出了問題，才導致基因組受損，造成KRAS基因突變。
為了證實此假設，研究團隊在正常的胰臟細胞中使用高濃度劑量的糖、蛋白質、以及脂肪類代謝的產物，結果顯示，只有糖會讓胰臟細胞產生基因變異。
dNTP（去氧核糖核苷三磷酸，deoxy-ribonucleoside triphosphate）是人體攝取葡萄糖後產生的核苷酸，也是基因組生成和複製不可或缺的材料。處在高糖環境的胰臟細胞，合成基因組所需的dNTP量明顯降低。
結果顯示，KRAS基因突變只發生在患糖尿病的胰腺癌患者正常胰臟細胞內，可以明顯觀察到基因組受損，另三種組織則無此現象。
胡春美說：「幾乎94%的胰腺癌病人檢體裡都能發現有致癌KRAS基因的突變」。
研究發現，攝取過量的葡萄糖，會增加胰臟細胞內蛋白質醣化狀況，進而導致調節dNTP量的重要酵素RNR（核糖核苷酸還原酶）的R1亞基（RRM1）會被O-連結乙醯葡萄氨糖（O-GlcNAc）修飾，最終降低RNR的活性，使細胞內dNTP產量不足，大幅降低良率。
一旦少了dNTP，胰臟細胞的基因組複製、修補過程中，有損傷需要修補時，便會因原料不足而使修補過程發生錯誤，導致KRAS基因突變，便可能導致胰臟細胞癌化。
高糖飲食對其他器官細胞癌化有無影響？
研究團隊經過長期餵食小鼠高糖高脂食物，造成高血糖症狀後，檢查其胰臟、大腸、小腸、肝臟、肺臟、腎臟等器官，結果顯示僅有胰臟組織明顯出現基因組受損和KRAS基因突變。
研究證實，因高糖增加蛋白醣化而失去自身DNA修補的現象，只發生在胰臟細胞。雖然肺癌和大腸癌與糖尿病有關聯，但是與糖攝取的多寡無直接關聯。
控制高血糖 除了控糖尿病進程 還能預防胰臟癌
透過中研院的研究，我們可以發現如果長期高糖飲食，最終還是會有高血糖症狀發生，而一旦高血糖開始，下一個疾病進程便是糖尿病，所以控糖是最基本也是最能控制的，就從現在開始放下手中含糖飲料，不讓自己的器官長期泡在高糖之中，便能讓自己有效預防胰臟癌。
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References：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30069-5
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